Какие стандарты применяются к фармацевтическим препаратам?

I. Определение и значение стандартов чистых помещений

Стандарты чистых помещений являются краеугольным камнем систем контроля качества в фармацевтической промышленности.обеспечение соответствия объектов по производству лекарственных средств требованиям безопасностиСистемы классификации чистых помещений, установленные такими организациями, как Международная организация по стандартизации (ISO), FDA США,и ГПП ЕС обеспечивают единый ориентир для контроля окружающей среды в мировой фармацевтической промышленности.

II. Основные стандартные системы чистых помещений

1Международный стандарт ISO 14644

Последняя версия, ISO 14644-1:2015, разделяет чистые помещения на девять классов:

Класс ISO 1: самый строгий, допускающий ≤10 частиц/м3 для частиц ≥0,1μm

Класс ISO 5: эквивалентен традиционному классу 100

Класс ISO 7: эквивалентно классу 10,000

Класс ISO 8: эквивалентно классу 100,000

2. стандарты ЕС по ПХП

В Приложении 1 конкретно изложены требования к производству стерильных препаратов:

Класс А: эквивалентно ISO 5 (динамический)

Класс B: фоновая среда при ISO 5 (статическая)

Класс С: эквивалентно ISO 7

Степень D: эквивалентно ISO 8

3- Американские стандарты FDA.

Основываясь на устаревшем, но все еще используемом федеральном стандарте 209E:

Класс 100 (ISO 5)

Класс 10 000 (ISO 7)

Класс 100000 (ISO 8)

III. Ключевые параметры управления

Контроль частиц:

Класс 5 ISO требует ≤ 3,520 частиц/м3 для частиц ≥ 0,5 мкм

Должны быть установлены системы мониторинга частиц в реальном времени

Микробные пределы:

Класс A: <1 CFU/m3

Класс B: ≤10 CFU/m3

Проведение регулярного мониторинга микробов на поверхности

Параметры окружающей среды:

Температура: обычно 20-24°С

Относительная влажность: 45-65%

Дифференциал давления: ≥10-15Pa между соседними зонами

IV. Особые требования к процессу

Асептическое наполнение:

Должна выполняться при ламинарных капотных капельках класса А.

Требуются симуляционные испытания наполнения медиа

Производство биологической продукции:

Необходимо дополнительное подтверждение вирусной инактивации.

Производство живой вакцины требует изоляции под отрицательным давлением.

Мощное производство АПИ:

Необходимо рассмотреть возможность контроля перекрестного загрязнения.

Необходимы специальные системы вентиляции

V. Соблюдение лучших практик

Валидация и мониторинг:

Первоначальная валидация, продление валидации и непрерывный мониторинг

Рекомендуются автоматизированные системы мониторинга

Обучение персонала:

Сертификация процедуры нанесения платья

Обучение по моделированию асептической работы

Управление документами:

Полные записи экологического мониторинга

Процедуры расследования и обращения с отклонениями